減肥藥領域新消息不斷。禮來GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物替爾泊肽的減肥適應癥于11月10日在美國獲批，很快將正式上市銷售，與諾和諾德的GLP-1受體抑制劑司美格魯肽在減肥市場一較高下。11月10日，諾和諾德宣布，未來幾年計劃擴充產能，包括明星減肥藥Wegovy。與制劑擴充產能相對應的是，國內一些企業也在進行原料藥產能擴充。

 

替爾泊肽減重適應癥獲批上市

 

11月8日，禮來宣布，美國食藥監局批準替爾泊肽（商品名“Zepbound”）的減重或肥胖適應癥，這是首個且唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑（GIP/GLP-1受體激動劑），每周注射一次。在糖尿病適應癥方面，2022年5月，替爾泊肽最先在美獲批上市，此后又在歐盟、日本等國家獲批。2022年9月，禮來在中國遞交該藥用于治療成人2型糖尿病患者血糖控制注冊申請，現正在審評中。禮來披露的財報數據顯示，替爾泊肽（糖尿病適應癥）今年上半年銷售額15.48億美元，在全球藥品銷售額TOP100榜單中排名第50位。

 

在減重適應癥方面，2022年10月，FDA授予替爾泊肽用于改善肥胖或至少有一種合并癥的超重成人的長期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動基礎上）適應癥的快速通道資格，今年11月8日在美國獲批上市。國內市場，禮來也于今年8月遞交減重適應癥上市申請。

此外，禮來正在開展替爾泊肽減重適應癥頭對頭司美格魯肽的臨床試驗，正面“硬剛”司美格魯肽。不僅如此，替爾泊肽的定價也低于司美格魯肽20%，“減重藥王”爭奪戰已然開啟。

減肥藥產能受限，企業加速擴產

 

在全球市場，司美格魯肽自減肥適應癥獲批以來，已經在GLP-1類藥物中火“出圈”，一度在長達一年時間內供不應求。因司美格魯肽Wegovy（減肥適應癥）供應有限，不少肥胖患者開始使用司美格魯肽Ozempic（糖尿病適應癥）作為替代品，導致糖尿病患者的藥品短缺。為此，諾和諾德不得不采取多種限制措施，優先保證糖尿病患者的藥物供應。這些限制諾和諾德預期會持續到2024年。

 

據諾和諾德第三季財報數據顯示，Wegovy銷售217.29億丹麥克朗（約31億美元），同比增長高達481%；尤其是第三季度，Wegovy快速放量，銷售達到96億丹麥克朗（約13.6億美元）。

 

市場需求超出預期，產能受限卻阻擋產品快速放量，諾和諾德很快宣布擴產計劃。

6月，諾和諾德宣布，計劃自2023年起投資159億丹麥克朗，用于擴建公司位于丹麥的現有原料藥（API）生產設施，以提升諾和諾德滿足未來市場需求的能力，也為未來在嚴重慢性疾病領域的產品組合進行布局。

 

11月10日，諾和諾德又宣布，計劃從今年起投資超420億丹麥克朗（約60億美元），擴建其位于丹麥的工廠，用于生產當前和未來嚴重慢性疾病的產品組合。這項投資將提高其包括GLP-1產品在內的未來市場需求的能力。不過這些建設項目周期是從2025年底開始至2029年完成。遠水難解近渴，上述項目需要數年后才能投產，諾和諾德還需尋求其他方式擴充產能。

 

在今年一季度財報中，諾和諾德明確表示，今年會新上兩條CMO產線。今年4月，Wegovy的第二家合約制造商也已啟動生產，將促進Wegovy供應能力的提升。

 

隨著禮來的替爾泊肽獲批減肥適應癥，該藥將于司美格魯肽在減重市場一爭高下。雖然有分析預測，替爾泊肽可能年銷售額突破500億美元，將超過諾和諾德的司美格魯肽藥物Ozempic和Wegovy。但要實現產品銷售的快速放量，禮來勢必在產能和供應上要有更多的布局。

據華爾街見聞報道，在北卡羅來納州，禮來投資40億美元建設兩座工廠，力爭在2023年底前使含有替爾泊肽的腸外肽類藥物產量提高一倍。其中一座工廠已經開始生產。禮來表示，公司正在積極增設產能。

 

國內多家企業擴產、布局原料藥

 

面對制藥企業的產能擴充，國內原料藥企業也伺機而動。國家藥監局藥品審評中心公示的信息顯示，國內有4家企業備案司美格魯肽原料藥，包括天馬醫藥、諾泰生物、健翔生物、湃肽生物。

 

諾泰生物今年7月24日回復投資者時提及，司美格魯肽原料藥的生產主要由106車間進行，106車間一期工程已經投入使用。“106多肽原料藥車間技改項目”目前正按計劃進行當中，預計于2023年10月底達到可使用狀態，新增生產線可以滿足公司重點品種司美格魯肽等多肽原料藥的大規模生產。

 

此外，還有多家企業正在布局司美格魯肽原料藥。普洛藥業表示，司美格魯肽已完成技術研發，化學合成和生物法都有布局。普利制藥去年4月開始立項研發司美格魯肽項目，包括司美格魯肽輔料SNAC、司美格魯肽原料藥及司美格魯肽制劑。翰宇藥業9月1日回復投資者時表示，司美格魯肽原料藥已申報美國DMF，司美格魯肽注射劑及口服制劑美國申報正在積極籌備中，司美格魯肽在國內申報正在按計劃推進。

 

截至目前，尚無企業在國內備案登記替爾泊肽原料藥。諾泰生物今年6月9日在投資者互動平臺表示，替爾泊肽原料藥處于小試階段，與禮來沒有合作。翰宇藥業也在回復投資者時提及，多肽減重/降糖管線布局中有替爾泊肽，卻未提及具體項目進展。

 

來源：新京報記者 王卡拉